案例分析
两侧椎旁肌肌肉干细胞ESR1信号通路不对称在青少年特发性脊柱侧凸发生发展中的作用
- 期刊：Cell Discovery IF=38.07 发表时间：2023.04 技术手段：scRNA-seq
研究方向：疾病发生发展 DOI：10.1038/s41421-023-00531-5
研究背景
青少年特发性脊柱侧凸（AIS）是发生于青春期病因未明的复杂三维脊柱畸形，在青少年中的发病率可达2%-3%。患有AIS的女性比例高得不成比例（女性/男性比例为3:1），女性患者也往往具有更高的弯曲弧度。严重弯曲的患者甚至可能遭受心肺功能障碍和其他健康问题。尽管遗传、环境、神经肌肉和激素因素都与AIS有关，但AIS发生和发展的机制仍有待阐明。
实验设计
研究结果展示
该研究发现ESR1（Estrogen Receptor 1）在AIS患者凹侧肌肉干细胞/祖细胞中的表达下降，并且ESR1是肌肉干细胞/祖细胞分化所必需的，ESR1信号的中断会导致分化缺陷。此外，研究人员通过抑制椎旁肌肉一侧的ESR1活性来建立脊柱侧弯小鼠模型，结果发现椎旁肌肉中ESR1信号的不平衡可诱导小鼠脊柱侧弯，而FDA批准的药物雷洛昔芬（Raloxifene）在凹侧重新激活ESR1信号可极大地缓解弯曲进展。这是近年来AIS病因学机制研究领域的重要突破之一。
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400-660-1216